多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是一种妇科内分泌疾病,以月经不调、高雄激素血症、代谢异常、生殖障碍等为主要临床表现,严重影响女性的生殖健康。

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外泌体是细胞分泌的一种细胞外囊泡,是一种然的通讯分子,在生殖生物医学领域的诊断和治疗作用备受关注。间充质干细胞（MSC） 衍生的外泌体,作为一种治疗 PCOS 引起的不孕症的新方法,越来越受到关注。

多囊卵巢综合征 ( polycystic ovary syndrome,PCOS)是一种常见的女性内分泌疾病,其临床症状具有高度异质性,以月经不调、高雄激素血症、代谢异常、生殖障碍为主要临床表现。

研究表明,PCOS患者患有 2 型糖尿病、心血管疾病、子宫内膜癌等疾病的概率大大增加,PCOS 发病机制与排卵障碍、高雄激素血症、胰岛素抵抗、肥胖等因素综合作用相关。

外泌体作为天然的通讯分子,是细胞分泌的一种细胞外囊泡,外泌体及其内容物是细胞间信号传递的重要载体。

近年来,随着外泌体研究领域的深入,大量研究表明外泌体及其内含物在包括 PCOS在内的多种生殖、内分泌及代谢疾病的发生发展过程中发挥重要作用。

目前 PCOS 外泌体的研究主要集中在卵泡发育、内分泌及代谢异常、炎症反应等方面。本文主要阐述外泌体在 PCOS 中的作用及治疗价值,探讨外泌体在 PCOS 中的发生发展机制。

基于独特的生物相容性、较好的稳定性和对细胞的高亲和力,外泌体被视为化学药物、RNA 以及蛋白质等药物分子的最佳载体,在防止运载的药物分子分解、靶向受体细胞、提高药物利用率方面发挥优势作用。

基于脂质双分子结构、丰富的内容物以及穿梭于细胞的能力,外泌体在包括生殖、配子发生、胚胎发生和分化在内的各种生理和病理过程中发挥重要作用。外泌体几乎可以由所有种类的细胞分泌到细胞外环境中,并已在 PCOS 患者体液中检测到。然而外泌体来源细胞及其携带的生物活性分子决定了外泌体功能的异质性。

外泌体对 PCOS 的治疗作用

石家庄市第四医院，外泌体在多囊卵巢综合征中的治疗价值

石家庄市第四医院生殖医学中心(河北医科大学附属妇产科医院)生殖健康与不孕不育研究所的临床研究团队在国际专业期刊J Reprod Immunol.上发表了题为Human umbilical cord mesenchymal stem cell-derived exosomes inhibit ovarian granulosa cells inflammatory response through inhibition of NF-κB signaling in polycystic ovary syndrome（人脐带间充质干细胞来源的外来体通过抑制多囊卵巢综合征中NF-κB信号通路抑制卵巢颗粒细胞炎症反应）的研究报告。

该研究指出，多囊卵巢综合征(PCOS)是一种常见的内分泌疾病，也是育龄妇女无排卵性不孕的主要原因。慢性低度炎症被认为是卵巢功能障碍的主要原因。

人脐带间充质干细胞来源的外泌体(hUC-MSC-exos)已被证明具有高效的抗炎能力。然而，它在PCOS防止炎症反应的能力仍不清楚。

因此，该研究的目的是探讨hUC-MSC-exos对PCOS卵巢颗粒细胞(GCs)炎症反应的作用和潜在机制。

在这项研究中，研究人员证明了hUC-MSC-exos增强了抗炎因子IL-10的表达，并抑制了促炎因子TNF-α和IFN-γ的表达。

此外，hUC-MSC-exos具有抑制细胞凋亡和促进孕酮生成的作用。从机制上讲，暴露于hUC-MSC-exos通过显著降低GCs中IκB和p65的磷酸化水平来抑制NF-κB信号传导。此外，p65的核转位受到抑制。这些结果表明hUC-MSC-exos通过抑制NF-κB信号通路改善了PCOS患者颗粒细胞的炎症。

总之，人脐带 MSC 衍生的外泌体可以抑制 PCOS 中的 NF-κB 信号传导,从而减少卵巢颗粒细胞的炎症反应,并增加抗炎因子 IL-10 的表达。同时,它们还能抑制促炎因子肿瘤坏死因子-α 和干扰素-γ 的表达,发挥抑制细胞凋亡和促进孕酮生成的作用。

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